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Investigadores de un hospital de la India han identificado cepas de Klebsiella pneumoniae hipervirulentas y resistentes a carbapenem asociadas con tasas de mortalidad extremadamente altas, según un nuevo estudio publicado en el Diario de la Asociación de Médicos de la India.
Los autores del estudio señalan que los hallazgos representan el primer informe de una forma hipervirulenta del patógeno farmacorresistente en la India. Las cepas de K pneumoniae que combinan la resistencia al carbapenem y la hipervirulencia, que hasta la fecha solo se han notificado en China, pueden causar infecciones graves que se propagan rápidamente por todo el cuerpo. Los expertos en enfermedades infecciosas han calificado la combinación de "peor de los casos" que representa una amenaza importante para la salud pública.
Alta mortalidad ligada a alta resistencia, hipervirulencia.
En el estudio, investigadores de Christian Medical College en el estado de Tamil Nadu probaron aislados de K pneumoniae resistente a carbapenem obtenidos de 86 pacientes hospitalizados con bacteriemia en 2015 y 2016. Llevaron a cabo pruebas de susceptibilidad a antibióticos para evaluar la resistencia a meropenem, realizaron pruebas de cuerdas para evaluar la virulencia , y buscó genes de resistencia y virulencia de carbapenem usando análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Utilizaron la tipificación de secuencias multilocus (MLST) para determinar el tipo de secuencia (ST) de 10 de los aislados.
Luego, los resultados se analizaron para determinar la asociación entre la mortalidad a los 30 días, la concentración inhibitoria mínima de meropenem (CIM), la positividad de la prueba en cadena y los genes de resistencia al carbapenem.
De los 86 aislamientos analizados, 27 (31.3%) tuvieron una prueba de cadena positiva, lo que indica hipervirulencia. Pero las pruebas de PCR encontraron que solo 3 de los aislamientos positivos en la prueba de la cadena contenían el gen de hipervirulencia rmpA 2, y ninguno contenía los genes de hipervirulencia rmpA o magA . Los autores dicen que la ausencia de estos genes podría indicar que otros genes fueron responsables de la hipervirulencia. El gen de resistencia a carbapenem más común encontrado en los aislamientos fue bla NDM.
MLST indicó que dos de los aislamientos pertenecían a ST231 y uno a ST11 y ST43, tipos clonales que se informaron previamente en K pneumoniae resistente a carbapenem . Una cepa ST11 hipervirulenta y resistente a carbapenem estuvo implicada en un brote de neumonía asociada a ventilador en 2016 en un hospital chino que dejó cinco pacientes muertos.
Tasa de letalidad 56%
La mortalidad general entre los pacientes fue del 55,9%, que es más alta que el 42% que se ha asociado previamente con K pneumoniae resistente al carbapenem . Pero fue significativamente mayor en pacientes con aislamientos positivos en la prueba de cadena (74.1%) y aislamientos con una CMI de meropenem igual o superior a 16 microgramos por mililitro (mcg / mL, 67.9%). Los aislamientos con pruebas de cuerdas positivas y alta resistencia a meropenem se asociaron con una tasa de mortalidad del 84,2%. La positividad de la prueba de la cuerda (cociente de probabilidad [OR], 2.2, P = 0.036) y una CMI de meropenem de 16 mcg / ml (OR 9.5, P = 0.008) o superior se asociaron independientemente con la mortalidad.
La mediana de edad de la paciente fue de 37,5 años y el 52% estaba inmunocomprometida. El noventa y dos por ciento de las infecciones se asociaron con la asistencia sanitaria.
Los autores del estudio dicen que sus hallazgos indican que los clínicos deberán estar atentos a estas cepas.
"Es importante monitorear la prevalencia de CR-hvKP [ K pneumoniae hipervirulenta resistente al carbapenem ] entre aislamientos invasivos, ya que representan una amenaza para la salud pública en el tratamiento y manejo de las infecciones", escriben los autores. "La combinación de mayor virulencia y disminución de la susceptibilidad a los antimicrobianos es muy difícil de tratar y, por lo tanto, produce peores resultados".